Resumo

Este artigo trata da resistência desenvolvida por microrganismos aos antibióticos e o impacto que a pandemia de COVID-19 causou no aumento deste problema em todo o mundo. Ao longo dos anos, a resistência microbiana vem aumentando, devido ao uso excessivo de antibióticos, além do uso de antibióticos automedicados pela população em geral, e principalmente em decorrência da pandemia de SARS-CoV-2, já que durante a início do surto, em diferentes países foi utilizado um esquema empírico de antibióticos para tentar travar a progressão da doença como tal no organismo, no entanto muitos destes esquemas eram completamente inválidos, visto que sendo um vírus, o uso de antibióticos era desnecessária em muitos casos, exceto naqueles pacientes que apresentavam infecção viral e bacteriana por microrganismos nosocomiais causados ​​por internações prolongadas em centros hospitalares. Enquanto uma grande parte da população tentou usar uma ampla gama de métodos para evitar contrair a infecção pelo vírus, usando desde antibióticos até antiparasitários.

Introducción

La resistencia microbiana a los antibióticos ha sido una problemática presente desde hace décadas, misma que ha ido aumentando con el pasar de los años debido a varios factores como son, el desconocimiento del paciente que se automedica, información incompleta encontradas en páginas webs que le dan al paciente información errada en cuanto a la farmacodinamia, farmacocinética y posología, causando un abuso de su consumo, si bien es cierto que, a pesar de que de algún modo en ciertos países a nivel mundial se procuró seguir protocolos para frenar esta problemática, durante la pandemia causada por SARS-CoV-2 se evidenciaron múltiples tipos de tratamientos empíricos, que no eran más que un intento desenfrenado para detener el avance de este, con la errada creencia de la acción de estos antimicrobianos tenían supuestos efectos antivirales y propiedades antiinflamatorias (por ejemplo el uso de la azitromicina), estos antimicrobianos fueron usados durante la primera ola del brote de COVID-19, como consecuencia se produjo una exacerbación importante en cuanto a la resistencia a los antimicrobianos y por ende una elevación importante en los patógenos multidrogoresistentes.(1–9)

En 2019 un estudio realizado en Italia estimó que alrededor de 4.95 millones de muertes estarían asociadas a bacterias multidrogoresistentes, causadas principalmente por bacterias como Escherichia coli, Staphylococcus aureus, Klebsiella Pneumoniae, Streptococcus pneumoniae, Acinetobacter Baumann y Pseudomonas aeruginosa. Motivo por el cual la organización mundial de la salud destaco que estas resistencias se convertirían en un verdadero desafío una vez terminada la pandemia de COVID-19, se estima que para el año 2050 los antimicrobianos no tendrán efecto en una gran parte de la población mundial debido a infecciones por bacterias multirresistentes, por lo que es menester de todos los sistemas sanitarios el racionalizar el uso antibiótico en su población.(3,7,10)

Detección de patógenos y pruebas de susceptibilidad antimicrobiana

Se han aislado bacterias y hongos obtenidas de muestras de sangre, orina, puntas de catéteres y muestras respiratorias, además de que se aislaron muestras bacterianas de diferentes sitios anatómicos varias veces, y la identificación de los diferentes patógenos se realizó usando estándares microbiológicos (cultivos y pruebas bioquímicas) en el laboratorio de un hospital, en ciertos casos, la identificación de la bacteria se produjo únicamente a nivel de género, aislándose principalmente géneros de cándida Albicans, cándida glabrata y cándida tropicalis, se encontraron aislados de levadura que no fueron identificados por la PCR así que fueron sometidos a reacciones de secuenciación usando el kit BIG-DYE versión 3 que usa una combinación con el sistema automatizado ABI 3730.(8,10–14)

La prueba de susceptibilidad por microdilución para aislados bacterianos se realizó usando las normas del instituto de normas clínicas y de laboratorio. Se usaron criterios de interpretación para determinar las concentraciones inhibitorias mínimas de ampicilina, azitromicina, cefazolina, ceftriaxona, clindamicina, gentamicina, meropenem, oxacilina, polimixina y vancomicina, todos estos agentes antibacterianos se probaron en concentraciones de 0.125 a 64 mg/L mientras que para los antifúngicos se usó una prueba de susceptibilidad por microdilución a los siguientes agentes: anfotericina B, itraconazol, y voriconazol a concentraciones de 0.03 a 16mg/L y Fluconazol de 0.125 mg/L a 64mg.(15–18)

Resultados

En total se obtuvieron 78 cultivos bacterianos positivos de pacientes severamente enfermos y hospitalizados con SARS-CoV-2 positivo, en los cuales se detectaron Acinetobacter en un 22%, estafilococos coagulasa negativos en un 20% klebsiella en un 18%, S. aureus en un 17%, Pseudomonas en un 13% enterobacter en un 5%. Enterococcus en un 4% y E. coli en un 1%.(17,19–21)

Además, se aislaron 74 cepas de hongos entre los que se encontró la prevalencia de C. Albicans en un 54%, C. Tropicalis en un 24%, C. parapsilosis en un 3%.(19,22)

Cabe destacar que el 97,7% de los pacientes fueron tratados con al menos un antibacteriano, y en su mayoría fueron tratados con 4 a 6 agentes diferentes durante la estancia. El mayor uso de antibacterianos también se relacionó con una mayor estancia hospitalaria.(20)

los pacientes que fueron tratados con 0 a 3 agentes fueron hospitalizados durante 12 a 19 días, aquellos que fueron tratados con 4 a 6 permanecieron hospitalizados de 18 a 21 días, y los que fueron tratados con 7 a 9 agentes fueron hospitalizados de 28 a 36 días Los agentes antibacterianos más recetados fueron ceftriaxona (90,7% de los pacientes), vancomicina (86,0%), azitromicina (69,8 %) y meropenem (67,4%).(20,23,24)

Se prescribieron antifúngicos a pacientes con cultivos positivos para hongos, sin embargo, la tasa de mortalidad fue del 81,48% para pacientes con cultivos positivos para hongos, con no prescripción de medicamentos antifúngicos para el 61,36% (27) de los pacientes que fallecieron. No se observó multirresistencia en los aislamientos fúngicos. Por lo tanto, los agentes antibacterianos fueron prescrito para todos los pacientes que también recibieron un antifúngico.(22,25,26)

Las bacterias se dividieron en dos grandes grupos para analizar el perfil de susceptibilidad antibacteriana:

·         bacterias Gramnegativas

·         cocos Grampositivos,

Se aislaron cepas de bacterias resistentes en el 76,7% de los pacientes hospitalizados en donde se demostró resistencia del. 100% de Acinetobacter frente a carbapenémicos y el 50% de cepas de Pseudomonas. fueron resistentes a carbapenem (meropenem) además se observaron Enterobacterias resistentes a cefalosporinas de tercera generación en el 50% de estas.(27,28)

En cuanto a la Klebsiella las tasas de resistencia a la oxacilina fueron del 62% y 81% para S. aureus y estafilococos coagulasa negativa. La resistencia a la vancomicina se detectó en 15 y 25% de S. aureus y estafilococos coagulasa negativa, respectivamente. La resistencia a la ampicilina en Enterococcus fue del 67% de los aislamientos, además, se produjo una infección bacteriana multirresistente en el 65 % de los pacientes con COVID-19 durante la estancia hospitalaria. (2,5,27,28)

Se aislaron 38 cepas de microorganismos multidrogoresistentes (MDR) de las cuales se presentan gram-negativas como:(29)

·         K. pneumoniae

·         Baumann

·         Enterobacterias

·         Mientras que entre las gran positivas se encontraban:(29)

·         Staphylococcus coagulasa negativos

·         S. Aureus

Consecuencias de la pandemia por COVID-19 en relación con la resistencia antimicrobiana a nivel mundial

La pandemia de COVID-19 hizo retroceder años en el progreso que se había logrado en la lucha contra la resistencia a los antimicrobianos. El informe de los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades reporto un impacto profundo en la resistencia a los antimicrobianos a nivel mundial, y sobre todo en países en vías de desarrollo, un informe especial del 2022, concluye que la amenaza de las infecciones resistentes a los antimicrobianos no solo está todavía presente, sino que ha empeorado; las infecciones resistentes que comienzan en el hospital y las muertes aumentaron al menos un 15 % durante el primer año de la pandemia. Los datos muestran un aumento alarmante en las infecciones resistentes que comenzaron durante la hospitalización: un aumento de un 15 % en general del 2019 al 2020 entre siete patógenos. Los aumentos en patógenos específicos incluyeron: Acinetobacter resistente a los carbapenem: aumento del 78 % en las infecciones. Pseudomonas aeruginosa multirresistente: aumento del 32 % en las infecciones. Enterococcus resistente a la vancomicina aumento del 14 % en las infecciones. Staphylococcus aureus resistente a la meticilina (MRSA, por sus siglas en inglés): aumento del 13 % en las infecciones. Las amenazas de infecciones resistentes a los antifúngicos también aumentaron en el 2020, como la de Candida auris, que aumentó un 60 % en general, y la de especies de Candida con un aumento del 26 % en las infecciones en hospitales. En comparación, en un informe del 2019, se celebraron reducciones significativas en los hospitales a nivel nacional, cuando las infecciones resistentes a los antimicrobianos disminuyeron un 27 % del 2012 al 2017; los datos muestran que estas reducciones continuaron en los hospitales hasta que comenzó la pandemia. A pesar de esto se ha reportado que Clostridioides difficile es el único patógeno asociado a la atención médica con el que hubo mejoras en el 2020, probablemente impulsadas en parte por los cambios en el comportamiento de las personas que buscaban atención médica. Durante la pandemia, los hospitales enfrentaron problemas con el suministro de equipos de protección personal, escasez de personal y hospitalizaciones de pacientes más largas. Los hospitales también trataron a pacientes más enfermos que tuvieron que usar dispositivos médicos, como catéteres y respiradores mecánicos, con más frecuencia y por más tiempo. Es probable que el impacto de la pandemia causara un aumento de las infecciones asociadas a la atención médica y resistentes a los antimicrobianos.(30,31)

Discusión

Debido al uso indiscriminado de antibióticos años atrás, y actualmente, gracias a la desinformación y fácil acceso del paciente a antibióticos de libre venta en farmacias, el consumo de antibióticos para tratar infecciones virales, como fue en el caso del brote de COVID-19, que, durante la primera ola de infecciones, se pensaba que antibióticos como la azitromicina tenían cierto grado de antiviralidad o que incluso podían servir como antiinflamatorios, provocando que el tratamiento empírico para COVID-19 sea enfocado en el tratamiento sintomático adicionando el uso antibiótico. Provocando que bacterias como las antes mencionadas causen infecciones secundarias bacterianas al paciente COVID-19 positivo. Cabe recalcar que en muchos de los casos donde se usaron antibióticos a nivel hospitalario, fue debido a que el paciente permanecía demasiado tiempo encamado, o conectado a una máquina de soporte ventilatorio provocando infecciones micoticas o bacterianas que debían ser atendidas a tiempo.

Conclusiones

·         El uso indiscriminado de antibióticos a lo largo de los años ha causado resistencia importante en gran parte de la población, provocando cuadros complicados causados por infecciones bacterianas multirresistentes.

·         El uso de antibióticos no tenía validez en infecciones por COVID-19 salvo que el paciente infectado haya presentado signos y síntomas de coinfecciones bacterianas.

·         El uso de antibióticos se traduce en un peor pronóstico para el paciente hospitalizado con diagnóstico de COVID-19 virus identificado.

·         En países en vías de desarrollo, debido a la poca educación que reciben los pacientes, y pobre apego terapéutico provoca el aumento de bacterias multidrogoresistentes.

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