Ciencias
Médicas (ODONTOLOGÍA)
Artículo Científico
Regeneración
ósea comparando apósitos colágenos e hidroxiapatita estudio histológico en ocho
cobayos
Bone
regeneration comparing collagen dressings and hydroxyapatite. Histological
study in eight guinea pigs
Regeneração
óssea comparando curativos de colágeno e hidroxiapatita, estudo histológico em
oito cobaias.
David F. Arévalo-Wazhimaᶦ Universidad Central del Ecuador
Quito, Ecuador
dfarevalow1909@hotmail.com
Franklin
E. Quel-Carlosamaᶦᶦ
Universidad Central del Ecuador
Quito, Ecuador
fquel@uce.edu.ec; franklinquelc@hotmail.com
Recibido:
10 de noviembre de 2016 *
Corregido: 19 de diciembre de 2016 * Aceptado: 10 de enero 2017
ᶦEspecialista, Facultad de
Odontología, Universidad Central del Ecuador. ᶦᶦDocente, Facultad de
Odontología, Universidad Central del Ecuador.
Resumen.
Objetivo: El propósito de este estudio fue evaluar
histológicamente la reparación de defectos óseos comparando apósitos de
colágeno e hidroxiapatita. Materiales y Metodos: Se utilizaron 8
cobayos a los que se les intervino quirúrgicamente en el fémur para crear 3 defectos
óseos de 2 mm de profundidad, por cada cobayo obteniendo un grupo control, un
grupo tratado con apósitos de colágeno y un grupo tratado con hidroxiapatita,
los mismos que fueron evaluados en periodos de 3 y 4 semanas respectivamente y
que de manera posterior midió la cantidad de tejido generado en el defecto. Los datos fueron procesados por el software
SPSS versión 23, se empleó la prueba estadistica de Kruskal Wallis y Wilcoxon Resultados:
El grupo tratado con apósitos de colágeno tendría una mayor cantidad de regeneración ósea obteniendo a las 3 semanas un 65% mayor al 57,5
% obtenido por los otros dos grupos y a las 4 semanas el grupo colágeno
fue superior con 82,5%, siendo el valor estimado de regeneración de los otros dos grupos un 75%, aunque no sería estadísticamente
significativo en ninguno de los casos, obteniendo p = 0,09 para las tres
semanas permitiendo inferir que no existió diferencia significativa y un valor
p = 0,18 para las cuatro semanas que también permitió determinar que no existió
diferencia significativa. Conclusiones: No existe una diferencia
importante en la regeneración ósea al comparar apósitos de colágeno e
hidroxiapatita a las 3 y 4 semanas, aunque al encontrar partículas de
hidroxiapatita se piensa que mantendría el volumen óseo.
Palabras clave: Regeneracion tisular guiada; sustituto
osealoplastico; hemostatico; osteopromocion; osteoconduccion.
Abstract.
Objective: The purpose of this study was to histologically
evaluate bone-defects repair comparing collagen and hydroxyapatite dressings. Materials
and Methods: Eight guinea pigs were used which underwent surgically
interventions to create 3 femur bone defects of 2 mm depth for each guinea pig, obtaining a control group, a
collagen dressings-treated group and a hydroxyapatite -treated group. We
evaluated samples in periods of 3
and 4 weeks measuring the amount of tissue generated in the defect. The
software SPSS version 23 processed data with Kruskal Wallis and Wilcoxon
statistical tests. Results: The collagen-treated group would have a
higher quantity of bone regeneration in 3 weeks being 65% over the 57.5% of the
other two groups; and in 4 weeks, the collagen-treated group was superior with
82.5%, over the 75% of the other two groups, with no statistical difference in
p=0,09 for the 3 weeks evaluation, and p = 0,18 for the 4 weeks evaluation. Conclusions:
There is no significant difference in bone regeneration when comparing
collagen and hydroxyapatite dressings at 3 and 4 weeks, although presence of
hydroxyapatite particles is thought to maintain bone volume.
Key Words: Guided Tissue Regeneration; Osealoplastic substitute;
haemostatic; Osteopromotion; Osteoconduccion.
Resumo.
Objetivo: O propósito deste estudo foi avaliar histologicamente a
reparação dos defeitos ósseos comparando curativos de colágeno e
hidroxiapatita. Materiais e Métodos: Utilizaram-se 8 cobaias as quais
foram intervindas cirurgicamente no fêmur para gerar 3 defeitos ósseos de 2mm de profundidade, assim de cada cobaia
obteve-se um grupo controle, um grupo tratado com curativo de colágeno e um
grupo tratado com curativo de hidroxiapatita, os mesmos que foram avaliados às
3 e 4 semanas respetivamente e, posteriormente, foi medida a quantidade de
tecido gerado no defeito. Os dados foram processados pelo software estatístico
SPSS versão 23, os testes estatísticos de Kruskal Wallis e Wilcoxon foram
utilizados. Resultados: O grupo tratado com curativos de colágeno teve
uma maior quantidade de regeneração óssea obtendo às 3 semanas um 65% que
mostrou ser maior do que os outros dois grupos que obtiveram 57,5% obtido por
os outros dois grupos; às 4 semanas o grupo colágeno foi superior com 82,5%
comparado com 75% dos outros dois grupos, no entanto diferença
estatisticamente significativa não foi encontrada, p=0,09 para as 3 semanas e
p= 0,18 para as 4 semanas. Conclusões: Não existe uma diferença
importante na regeneração óssea ao comparar curativos de colágeno e
hidroxiapatita às 3 e 4 semanas, embora a presença de hidroxiapatita poderia manter o volume ósseo.
Palavras chave: Regeneração tecidual guiada, substituto
osealoplastico, hemostático, osteopromoção,
osteocondução.
Introduccion.
La extracción
dental sigue siendo un procedimiento frecuente, las causas más habituales
serían caries, enfermedad periodontal, trauma dentoalveolar y fracasos
endodonticos. (1,2) Una vez realizada la extracción se producen una serie de procesos
fisiológicos que incluyen. Según Amler MH, 1969, (3) la formación del coagulo
el día de la cirugía, a los dos-tres
días el coágulo se mantiene pero empieza la formación de tejido de granulación,
a los cuatro días todavía se encuentra la presencia de coágulo sanguíneo, tejido de granulación, tejido conectivo y
epitelio, a los 7 días desapareció el coagulo, observándose tejido de
granulación, tejido conectivo, osteoide y epitelio; a los 20 días tendríamos
tejido conectivo, osteoide, epitelio y a los 40 días encontramos tejido conectivo, hueso y epitelio. (4)
Dentro de este proceso se produce de manera normal la reabsorción del proceso
alveolar con la posterior atrofia del mismo, lo cual ha sido estudiado mediante
mediciones radiográficas, micro TAC, clínicamente mediante sondaje periodontal,
además de ser estudiado tanto en animales como en humanos; (5,6,7,8) el
resultado de esta reabsorción son
rehabilitaciones orales con alteraciones estéticas y funcionales, siendo más
importantes las funcionales como la alimentación, masticación y fonación sobre
todo en pacientes con prótesis totales. (9,10)
El ITI(International Team For Implantology) describió
cuatro tipos de tratamientos para la planificación de la terapia con implantes
posterior a la exodoncia, dependiendo del tiempo clínico que va a ser
utilizado, describiendo como Tipo I la colocación inmediata del implante, Tipo
II de 4 a 8 semanas postexodoncia, Tipo III de 12 a 16 semanas postexodoncia y
tipo IV cuando transcurren más de 6 meses para la colocación, dejando como recomendaciones
que el tipo I no se emplear
como
procedimiento de rutina sin antes valorar minuciosamente el caso, debido a los
problemas estéticos que se pueden generar. (11,12)
Debido a los problemas mencionados, Adriaens P, 1999,
(13) describió la preservación alveolar: “Preservacion alveolar es un
procedimiento que se realiza en el momento de la extracción y permite mantener
las dimensiones y contornos alveolares”, por lo que la terapéutica estaría
enfocada en la mayoría de los casos a emplear biomateriales para conservar el
volumen óseo para obtener resultados estéticos y funcionales.
La Hidroxiapatita
es descrita como un biocristal, biocompatible, que se encuentra en huesos y
dientes, se lo emplea como sustituto ósea en medicina y odontología. En
estudios realizados en ratas y conejos se encontraron partículas de
hidroxiapatita lo cual retardaría la
formación ósea, (14,15) siendo este retraso importante para la preservación del alveolo
El colágeno es una proteína que constituye los tejidos
conectivos corporales, además que el conocimiento de esta molécula, ha permitido la síntesis de esponjas
colágenas, las mismas que proveen a los fibroblastos un “andamio” para su
migración, el colágeno es un material biocompatible, biodegradable generando
desechos fisiológicos, además de presentar una adecuada interacción con
células, estos materiales tienen una favorable influencia en la infiltración
celular y la cicatrización de heridas. (16)
Magro-Érnica N; et al, 2003, (16) empleó colágeno
microfibrilar hemostático en alveolos postextracción de ratas, encontrando a
las tres semanas una regeneración ósea mayor que en los sitios de control y a
las cuatro semanas no existiría una diferencia marcada, Piaggio-Bravo LA; et al, 2008, (17) obtuvo datos
similares encontrando regeneraciones similares con sulfato de calcio.
El propósito de este estudio fue evaluar la diferencia
en la regeneración ósea entre apósitos de colágeno e hidroxiapatita.
Materiales y metodos.
En el estudio cuyo protocolo fue aprobado por el
comité de Ética de la Universidad Central del Ecuador, se utilizaron 8 cobayos,
hembras de 1 año, 1 a 2 kg de peso, los cuales fueron divididos en dos grupos
de experimentación: Grupo A) evaluados a las 3 semanas de la intervención,
Grupo
B) valorados a las 4 semanas,
además de subgrupos 1) Grupo Control, 2) tratados con apósitos de colágeno, 3)
Tratados con Hidroxiapatita. Todos los animales fueron intervenidos
quirúrgicamente en el miembro inferior izquierdo, para lo cual fueron sometidos
a anestesia general con , se rasuró la zona quirúrgica y se realizó la
antisepsia con yodo povidona, se procedió a realizar la incisión con hoja de
bisturí N°15, divulsión de tejidos
con tijera metzembaun curva hasta llegar al hueso, se mantuvo separado el tejido blando con separadores quirúrgicos
mientras se procedió a realizar las perforaciones con rotor
eléctrico(MARATHON-3) y con fresa redonda de carburo tungsteno N°6 a 20000 RPM
y bajo abundante irrigación, la primera a 1 cm de la cabeza del fémur y las
otras dos a una distancia de 5-7 mm cada una, las cavidades medial y distal
fueron tratadas con apósitos de colágeno e hidroxiapatita respectivamente, se
procedió a suturar el plano muscular con Vycril 3-0 y el plano cutáneo con nylon 3-0. Los animales fueron sacrificados a las 3 y 4 semanas.
Procedimiento Histológico.
A los animales sacrificados se les removió el fémur
que fue sumergido por 24 horas en formol, luego por 5 días en ácido cítrico y
sometido a procedimientos de rutina para obtener cortes
de 5µm con
tinción de hematoxilina y eosina. Los cortes fueron observados en microscopio
óptico OLYMPUS
Análisis Histológico.
Se realizó por un experimentado Anatomopatólogo con
amplia experiencia clínica, el procedimiento fue de ciego simple y se midió en
los cortes corticoesponjosos la cantidad de hueso neoformado que se dividio por
tercios, apical, medio y coronal (hueso cortical).
Una vez obtenidos los datos fueron introducidos en una
hoja de cálculo de Excel, y procesados en un software SPSS versión 23. Se
calcularon los promedios de regeneración por biomaterial, la desviación
estándar, se empleó la prueba de Kruskal Wallis para probar si existió
diferencia significativa entre los subgrupos
Se desarrolló además la prueba de Wilcoxon para
comparar la regeneración de un mismo subgrupo al compararlo entre las tres y
cuatro semanas.
Resultados.
Los apósitos de colágeno presentan un mayor porcentaje
de regeneración con un 65% a las tres semanas, superior al grupo control y al
grupo hidroxiapatita (57,5%). A las cuatro semanas se mantendría la mejor
reacción de los apósitos de colágeno con un 82,5 de regeneración comparado con
un 75% de los otros grupos, aunque estadísticamente no representa un valor
significativo.
3
SEMANAS 4
SEMANAS
|
|
%
|
|
|
%
|
|
1
|
GRUPO A
|
No
|
No
|
60
|
No
|
No
|
70
|
|
2
|
GRUPO A
|
No
|
No
|
60
|
No
|
No
|
80
|
|
3
|
GRUPO A
|
No
|
No
|
50
|
No
|
No
|
80
|
|
4
|
GRUPO A
|
No
|
No
|
60
|
No
|
No
|
70
|
|
5
|
GRUPO B
|
No
|
No
|
70
|
No
|
No
|
80
|
|
6
|
GRUPO B
|
Si
|
No
|
60
|
No
|
No
|
80
|
|
7
|
GRUPO B
|
No
|
No
|
70
|
No
|
No
|
90
|
|
8
|
GRUPO B
|
No
|
No
|
60
|
No
|
No
|
80
|
|
9
|
GRUPO C
|
No
|
Si
|
50
|
No
|
Si
|
70
|
|
10
|
GRUPO C
|
No
|
Si
|
60
|
No
|
Si
|
70
|
|
11
|
GRUPO C
|
No
|
Si
|
50
|
No
|
Si
|
80
|
|
12
|
GRUPO
C
|
No
|
Si
|
60
|
No
|
Si
|
80
|
|
|
Elemento Grupo Inflamación Material Regeneración Inflamación Material Regeneración
Tabla N° 1.- Resumen de los resultados
descriptivos
|
Tie mpo
|
Grupo
|
Media
|
Deviacion
Estándar
|
|
|
Sin relleno
|
57,5
|
5,0
|
|
Tres semanas
|
Colágeno
|
65,0
|
5,8
|
|
|
Hidroxiapatita
|
57,5
|
5,0
|
|
|
Sin relleno
|
75,0
|
5,8
|
|
Cautro semanas
|
Colágeno
|
82,5
|
5,0
|
|
|
Hidroxiapatita
|
75,0
|
5,0
|
Cuadro N° 1.- Estadística de la Regeneración ósea por grupo y por
periodo de análisis
|
Grupo
|
Estadistico
|
gl
|
Significancia (p)
|
|
Sin relleno (3)
|
,630
|
4
|
,001
|
|
Colágeno (3)
|
,729
|
4
|
,024
|
|
Hidroxiapatita (3)
|
,630
|
4
|
,001
|
|
Sin relleno (4)
|
,729
|
4
|
,024
|
|
Colágeno (4)
|
,630
|
4
|
,001
|
|
Hidroxiapatita
(4)
|
,630
|
4
|
,001
|
|
|
Shapiro-Wilk
Regeneración
Tabla N° 2.- Significancia para el criterio de
normalidad según Shapiro Wilks
Se usó Kruskal Wallis para probar si existió
diferencia significativa entre los grupos, obteniéndose un valor p = 0,09 para
las tres semanas permitiendo inferir que no existió diferencia significativa en
el porcentual de regeneración. El valor p = 0,18 para las cuatro semanas que
también permitió determinar que no existió diferencia en la regeneración hacia
las 4 semanas.
Se desarrolló además la prueba de Wilcoxon para
comparar la regeneración de un mismo grupo al compararlo entre las tres y
cuatro semanas, obteniéndose en todos los casos p <0,05, que permitió
inferir que si existió diferencia en el porcentual de regeneración en relación
al tiempo.
Discusion.
El propósito de este
estudio fue comparar la regeneración ósea en defectos óseos comparando
apósitos colágenos e hidroxiapatita. Tras la exodoncia existiría una resorción
ósea marcada lo cuál sería perjudicial para una rehabilitación oral implanto
asistida debido a que ha sido ampliamente estudiado en modelos
animales, así como en humanos mediante radiografías, micro TAC, sondajes
periodontales entre otros métodos, que el proceso alveolar sufre reabarocion
tras la exodoncia. (5,6,7,8) Adriaens P, 1999, (13) definió la técnica de
preservación alveolar como un procedimiento que se realiza
en el momento de la extracción y permite mantener
las dimensiones y
contornos
alveolares, esto debido a que no en todos los casos se deben emplear implantes
inmediato postexodoncia debido a los problemas estéticos que pueden surgir por
un mal diagnostico. (12,13)
Brandão AC; et al, 2002, (14) encontró una mejor
regeneración en las zonas donde no se emplearon biomateriales, hallando una
regeneración ósea mayor que en el grupo tratado con hidroxiapatita, nosotros
encontramos un porcentaje similar de regeneración en el grupo Hidroxiapatita y
grupo control, aunque las descripciones histológicas son similares, sin embargo
nosotros encontramos un número reducido de partículas de hidroxiapatita por lo
cual la regeneración ósea no sufrió retrasos, encontrándose niveles de
regeneración similares con el grupo Control.
A las cuatro semanas encontramos que el grupo
hidroxiapatita, presentó una regeneración igual que el grupo control aunque se
encontraron residuos de material coincidente con los estudios de Najjr TA; et
al, 1991, (15) que encontró en estudios realizados en mandíbulas de conejos que
a las 4 semanas se formaría hueso alrededor de las partículas de HAP, existirían focos activos de
remodelación representados por osteoblastos y osteoclastos y algunas zonas se
encontraron reemplazadas por hueso lamelar, al igual que Brandao AC, (14) que
encontró una formación ósea en los bordes de los defectos creados
experimentalmente, encontrando el centro tejido fibrovascular evidenciándose
una cicatrización ósea retrasada aunque ellos determinan que esto sería
beneficioso para mantener clínicamente los volúmenes óseos. La discrepancia que encontramos puede
deberse al menor número de partículas que encontramos en relación con los otros
autores, coincidente con Pagni15 quienes describieron que las partículas
estarían en los espacios correspondientes a las trabéculas óseas, y al ser
nuestro estudio en cortical las partículas se encontrarían en cantidades
pequeñas, sin interrumpir la Regeneración ósea
normal.
Por otro lado los apósitos colágenos mostraron una
mejor calidad de regeneración ósea a las tres semanas encontrando un mayor
porcentaje de regeneración que con el sitio control siendo similar al estudio
de Magro-Ernica N, et al, 2003, (16) quienes encontraron a las tres semanas que
existiría hueso trabecular en los tercios medio y apical en las zonas con
colágeno microfibrilar. Esto se debe a que como describió Magro16 al colocar el
apósito colágeno en los defectos alveolares no se produjo la fase donde se
forma tejido de granulación mejorando el tiempo de regeneración ósea,
A las cuatro semanas encontramos que el grupo relleno
con apósitos de colágeno presenta una regeneración ósea ligeramente mayor al
grupo control con una cantidad ligeramente mayor de osteocitos en sus lagunas a
nivel cortical aunque estadísticamente no significativo, siendo similar a lo
que mencionaron Magro-Ernica N, (16) que anunció que el grupo control así como
el grupo colágeno tendrían regeneraciones similares encontrando trabéculas
oseas en toda la extensión del defecto y formación ósea en los tercios apical,
medio y crestal. A parecer con en el transcurso del tiempo los valores se
equiparan, esto lo describió también Piaggio-Bravo LA; et al, 208, (17) lo que puede deberse a la reabsorción del
apósito de colágeno a los 14 días por lo que su efecto duraría ese tiempo clínico.
Al Comparar los tres biomateriales no existe
diferencia significativa, los niveles óseos son muy similares con diferencias
histológicas muy leves, aunque a las tres semanas la reacción celular es mucho
más marcada para el apósito colágeno, que para la HAP y el grupo control, esto
se debe a la reabsorción más lenta de la HAP pero a las cuatro semanas las
diferencias serían mínimas, aunque esto nos puede indicar que el apósito de
colágeno se debería emplear en implantes tipo II (4-8 semanas), aunque no
conocemos si nos sirve como un preservador alveolar, no así la Hidroxiapatita
que tiene documentación de preservar los espacios alveolares. (14,15,16)
Conclusiones.
No existen diferencias estadísticamente importantes en
la regeneración ósea entre la hidroxiapatita, apósitos de colágeno y grupo
control por lo cual la hipótesis es nula.
Los apósitos de
colágeno producen una regeneración ósea mayor porcentualmente a las tres
semanas que el grupo de hidroxiapatita sin ser estadísticamente significativo.
Los apósitos de Colágeno no dejarían residuos de
material en ningún periodo del estudio, sin embargo se encontró inflamación
leve en uno de los sitios.
La Hidroxiapatita presenta una regeneración igual a
las cuatro semanas que el grupo control pero existen residuos de materiales sin
producir reacciones de cuerpo extraño lo que concuerda con estudios
histológicos similares lo cual sería beneficioso clínicamente porque esto
evitaría un colapso del alveolo, ideal en tratamientos Tipo III, Tipo IV.
Los apósitos de colágeno serían útiles en casos donde
la colocación de implantes se programa en periodos cortos de tiempo (Tipo II).
Bibliografía.
|
1.
|
Ramírez-Balderas
F, Pérez-Cervantes B, Sánchez-Rosales C, Colín-Cortés E. Causas más
frecuentes de extracción dental en la población derechohabiente de una unidad
de medicina familiar del Instituto Mexicano del Seguro Social. Revista ADM.
2010 feb; 37(1): p. 21-25.
|
|
2.
|
Darby
I, Chen S, Buser D. Ridge preservation techniques for implant therapy. Int J
Oral Maxillofac Implants. 2009; 24(suppl): p. 260-271.
|
|
3.
|
Almer M. The time
sequence of tissue regeneration in human extraction wounds. Oral Surg Oral
Med Oral Pathol. 1969 mar; 27(3): p. 309-318.
|
|
4.
|
Salgado-Castellanos
J, Zea del Río D, González-Miranda J, Velosa-Porras J. Efectividad de las
técnicas de preservación alveolar sobre alvéolos postexodoncia comparados con alvéolos sin preservar. Revisión
|
|
|
sistemática de la literatura.
Univ Odontol. 2014 jul; 33(70): p. 203-2016.
|
|
5.
|
Amler M, Jonhnson P, Salaman L.
Histological and histochemical investigation of human alveolar socket healing
in undisturbed extraction wounds. J Am Dent Assoc. 1960 jul; 61(1): p. 32-44.
|
|
6.
|
Atwood D, Coy W.
Clinical, cephalometric, and densitometric study of reduction of residual
ridges. Journal of Prosthetic Dentistry. 1971 sep; 26(3): p. 280–295.
|
|
7.
|
Cardaropoli G, Araújo M, Lindhe
J. Dynamics of bone tissue formation in tooth extraction sites. An
experimental study in dogs. J Clin Periodontol. 2003 sep; 30(9): p. 809-818.
|
|
8.
|
Chappuis V, Engel O, Reyes M,
Shahim K, Nolte L, Buser D. Ridge alterations post-extraction in the esthetic
zone: a 3D analysis with CBCT. J Dent Res. 2013 dic; 92(12): p. 95-201.
|
|
9.
|
Knezović-Zlatarić
D, Čelebić A, Lazić B. Resorptive Changes of Maxillary and Mandibular Bone
Structures in Removable Denture Wearers. Acta stomatologica Croatica. 2002;
36(2): p. 261-265.
|
|
10.
|
Goiato M, Bannwart L, Moreno C,
Dos Santos D, Martini A, Pereira L. Quality of life and stimulus perception
in patients' rehabilitated with complete denture. J Oral Rehabil. 2012 jun;
39(6): p. 438-445.
|
|
11.
|
Buser D. Veinte Años de
Regeneracion Osea Guiada en Implantologia Oral. 2nd ed. Barcelona:
Quintessence; 2012.
|
|
12.
|
Cosyn J, Eghbali A, Hermans A,
Vervaeke S, De Bruyn H, Cleymaet R. A 5-year prospective study on single
immediate implants in the aesthetic zone. J Clin Periodontol. 2016 agos;
43(8): p. 702-709.
|
|
13.
|
Adriaens P.
Proceedings of the 3rd European Federation of Periodontology:Implant
Dentistry. Quintessence. 1999.
|
|
14.
|
Brandão
A, Brentegani L, Novaes A, Márcio F, Scombatti de Souza S, Taba M, et al.
Histomorphometric analysis of rat alveolar wound healing with hydroxyapatite
alone or associated to BMPs. Braz. Dent. J. 2002; 13(3): p. 147-154.
|
|
15.
|
Najjar
T, Lerdrit W, Parsons J. Enhanced osseointegration of hydroxylapatite implant
material. Oral Surgery, Oral Medicine and Oral Pathol. 1991 feb; 71(1): p.
9-15.
|
|
16.
|
Magro-Érnica N, Magro-Filho O,
Rangel-Garcia I. Histologic study of use of microfibrillar collagen hemostat
in rat dental sockets. Braz. Dent. J. 2003 jun; 14(1): p. 12-15.
|
|
17.
|
Piaggio-Bravo L,
Sacsaquispe-Contreras S. Comparación histológica de la reparación ósea
alveolar post-
exodoncia
utilizando una membrana colágena tipo esponja y un material de sulfato de
calcio. Rev Estomatol Herediana. 2008 dic; 18(2): p. 93-98.
|
|
|
|
